Фармакогенетика лития

Препараты солей лития занимают уникальное место среди психотропных препаратов. С 1949 года и до настоящего времени литий остаётся «золотым стандартом» терапии и профилактики маниакальных и/или депрессивных эпизодов при БАР.

Литий имеет уникальный  терапевтический профиль в лечении аффективных расстройств и профилактике суицидальных попыток, но при этом многочисленные данные свидетельствуют о различной эффективности катионов этого металла в клинической практике: от полного купирования маниакального и/или депрессивного эпизодов до отсутствия какого-либо влияния.

Термин «полный респондент» был введён Полом Грофом в 1999 году для описания пациентов, у которых монотерапия литием может полностью купировать дальнейшие рецидивы аффективных эпизодов на протяжении 10 и более лет. По некоторым данным, полные респонденты составляют лишь треть пациентов, принимающих литий.

Большинство пациентов относятся к «частичным респондерам». В тех случаях, когда препарат не влияет на течение болезни, пациентов относят к группе «нон респондеров». Клинические предикторы профилактической эффективности лития составляют менее 50%, что может свидетельствовать о существенной роли генетически факторов в индивидуальном лекарственном ответе.

Так, было показано, что респондеры с большей вероятностью имеют родственников, страдающих БАР. Кроме того, некоторые исследования выявили сходство лекарственного ответа на долгосрочное лечение литием среди родственников. В свою очередь, в семьях пациентов, резистентных к терапии литием, имеет место высокая частота заболеваемости шизофренией.

Побочные эффекты при терапии литием хорошо известны и, в большинстве случаев, зависят от уровня концентрации препарата в плазме. Литий имеет низкий терапевтический индекс. Сывороточные уровни, менее чем в два раза превышающие терапевтические, могут приводить к серьёзным токсическим поражениям ЦНС, которые потенциально могут быть смертельны.

К таким последствиям может привести обезвоживание организма пациента. До 75% пациентов, принимающих литий, испытывают негативные влияния, но большинство из них незначительны (металлический привкус во рту, полиурия, полидипсии, набор веса, отёчность, проблемы с концентрацией внимания, седативный эффект) и могут быть нивелированы путём коррекции дозировки и режима приема.

Одним из частых побочных эффектов лития является тремор, возникающий у 65% больных. Кроме того, тремор может быть признаком интоксикации наряду с диареей, тошнотой, нарушением зрения.

Данные нежелательные эффекты терапии литием могут усиливаться при проведении комбинированной терапии, например: одновременный приём с типичными антипсихотическими препаратами, с карбамазепином, или у пациентов с сопутствующими неврологическими заболеваниями.

Таким образом, поиск молекулярно-генетических предикторов безопасности и эффективности лекарственной терапии литием на сегодняшний день является актуальной областью исследования